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In den USA wurde die erste Gentherapie in Form einer Salbe genehmigt. Sie zeigt, wie sich künftig Gene in den menschlichen Körper schleusen lassen könnten.

Antonio Vento ist 13 Jahre alt. Er ist ein Winzling in Bandagen, der nicht laufen kann und bis vor kurzem nicht mehr als Schatten sehen konnte. Er hat Dystrophe Epidermolysis bullosa (DEB), eine Erbkrankheit, die seine Haut so zerbrechlich macht, dass Kinder mit dieser Krankheit "Schmetterlingskinder" genannt werden.

Doch dank einer neuartigen Gentherapie, die ihm auf die Haut aufgetragen und in die Augen geträufelt wurde, geht es Antonio inzwischen besser. Seine Wunden sind teilweise abgeheilt, und ein Besuch beim Augenarzt bestätigte vor kurzem, dass sich sein Sehvermögen deutlich verbessert hat. "Jetzt kann ich kleine Dinge sehen", sagt er während eines Telefonats auf Spanisch. Zum Beispiel die Klötzchen im Videospiel Minecraft, das er mittlerweile spielt.

"Und nennt mich Anthony", sagt er. Das gefalle ihm besser.

Am vergangenen Freitag genehmigte die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA Anthonys Genersatztherapie [1]. Es ist die erste käufliche Gentherapie, die äußerlich aufgetragen wird – und auch die erste, die wiederholt bei derselben Person eingesetzt werden soll.

Bei "Schmetterlingskindern" wie Anthony besteht das Problem darin, dass ihr Körper nicht die Art von Kollagen herstellt, die die Hautschichten zusammenhält. Die Folge sind chronische, blasenbildende Wunden, und das nicht nur am Körper, sondern auch im Rachen und manchmal an den Augen.

Gentherapie per Salbe

Bei der Behandlung wird den Hautzellen ein fehlendes Gen zugeführt, damit sie Kollagen bilden können. Die neuartige Verabreichungsmethode wird bereits zur Behandlung anderer seltener Hautkrankheiten untersucht. Eine inhalative Gentherapie zur Behandlung von Mukoviszidose wird ebenfalls erforscht.

Die Behandlung mit dem Namen Vyjuvek wurde von dem in Pittsburgh ansässigen Start-up Krystal Biotech entwickelt und ist für die Behandlung von Personen zugelassen, die älter als sechs Monate sind und an dieser speziellen Form der Epidermolysis bullosa leiden. Für die Krankheit gab es bislang nur wenige Behandlungsmöglichkeiten. Nach Angaben des Unternehmens sind etwa 3.000 Menschen in den USA davon betroffen.

"Seit seiner Geburt bin ich quasi nur damit beschäftigt, Verbände zu wechseln und Wunden zu heilen", sagt Yunielkys Carvajal, Anthonys Mutter, die 2012 mit einem humanitären Visum aus Kuba in die USA auswanderte, um ihren Sohn behandeln zu lassen.

Seit 2017 hat die FDA fünf Gentherapien für seltene Erbkrankheiten zugelassen, Vyjuvek ist die sechste. Die fünf früheren Behandlungen werden jedoch alle per Injektion oder durch Veränderung von Immunzellen außerhalb des Körpers verabreicht. Durch die Verabreichung der Gentherapie in einer Salbe, die eingerieben wird, hat Krystal Biotech das erreicht, was CEO Krish Krishnan, als "eine einfache, bequeme und patientenfreundliche Möglichkeit bezeichnet, diesen Patienten das fehlende Gen zu geben".

Das Unternehmen sagt nicht, wie viel die Behandlung kosten wird. Andere Gentherapien haben Rekordpreise erzielt [2], wobei der höchste Preis für die sogenannte "Bluterkrankheit" Hämophilie B bei 3,5 Millionen US-Dollar [3] lag.

Linderung, aber keine Heilung

Der Genersatz für die Haut könnte nicht nur für die Medizin, sondern auch für die Kosmetik lukrativ sein. Ein von Krystal Biotech gegründetes Tochterunternehmen namens Jeune hat bereits damit begonnen, eine Version des Medikaments an Freiwilligen zu testen, um Krähenfüße und andere Falten zu beseitigen, die entstehen, wenn der Körper im Alter weniger Kollagen produziert. Es bezeichnet sich selbst als "genbasiertes Ästhetikunternehmen".

Der Beweis, dass die Behandlung funktioniert, wurde in einer von Krystal durchgeführten Studie aus dem Jahr 2022 erbracht, [4] in der Anthony zu insgesamt 31 Epidermolysis-bullosa-Patienten im Alter zwischen einem und 44 Jahren gehörte, bei denen die Gentherapie-Salbe auf die schwersten Wunden aufgetragen wurde. Andere Wunden erhielten ein Placebo.

Anthonys Mutter erzählt, dass sie im Rahmen der Studie eine besonders große und schmerzhafte Wunde an seiner Ferse auswählten. "Wir trugen die Salbe auf, die Wunde verschwand und öffnete sich nie wieder", sagt sie. "Das war unglaublich. Das war eine große, chronische Wunde, und dann war sie plötzlich weg."

Auch andere Wunden an Anthonys Körper schrumpfen, aber geheilt ist er deshalb nicht. Seine Hautzellen werden ständig durch neue Zellen ersetzt, die unter dem gleichen Gendefekt leiden. Deshalb muss die Therapie einmal pro Woche von einem Fachpersonal neu aufgetragen werden. Die Verantwortlichen von Krystal Biotech sagen, Anthonys Behandlung sei die erste Gentherapie, die für eine solche wiederholte Anwendung zugelassen ist.

Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler verfügen heute über zahlreiche Möglichkeiten, um Gene gezielt zu manipulieren. Im Labor lassen sich Zellen in einer Schale fixieren oder sogar Mäuse von tödlichen Krankheiten heilen. Die Behandlung von Menschen ist ungleich schwieriger, denn im Prozess der Genübertragung muss korrigierte DNA in einen menschlichen Körper gebracht und dort verankert werden.

"Wenn wir in Kuba geblieben wären, weiß ich nicht, was passiert wäre."

Krystal ist eines von Dutzenden von Unternehmen, die nach innovativen Wegen suchen, um Ersatzgene an verschiedenen Stellen im menschlichen Körper anzubringen, einschließlich schwer erreichbarer Organe wie dem Gehirn.

Bei der Genübertragung wird normalerweise ein DNA-Strang in einem Virus platziert, der von Natur aus so ausgestattet ist, dass er in eine menschliche Zelle eindringen und das Gen abgeben kann. Im aktuellen Fall verwendet das Unternehmen das Herpes-Simplex-Virus, das auch Fieberbläschen verursacht.

Version des Medikaments auch als Augentropfen

Das Start-up hat die Vielseitigkeit des Ansatzes bereits unter Beweis gestellt, indem es auf Wunsch von Anthonys Augenarzt, Alfonso Sabater, dem Leiter des Corneal Innovation Lab an der medizinischen Fakultät der Universität von Miami, eine Version des Medikaments zum Eintropfen in die Augen entwickelt hat.

"Als ich erfuhr, dass Anthony an der Hautstudie teilnahm, war mir klar, dass wir das am Auge ausprobieren müssen", sagt Sabater, der dafür mit der FDA eine Sondervereinbarung traf, um das Verfahren an einem einzigen Patienten, Anthony, zu testen. Zunächst entfernte Sabater chirurgisch eine Schicht von Narbengewebe, die sich auf Anthonys Augen gebildet hatte. Danach, so Sabater, scheint die monatliche Anwendung der Augentropfen zu verhindern, dass die Verletzungen zurückkehren.

"Ich denke, das ist auch das erste Mal, dass es eine Gentherapie für die Hornhaut gibt, und das erste Mal, dass sie in From von Augentropfen verabreicht wird", sagt Sabater. Ob Krystal Biotech beabsichtigt, die Augentropfenversion des Medikaments zu vermarkten, ist noch unklar.

Kontakt mit modernster Gentechnologie

Anthonys Mutter sagt, die Begegnung der Familie mit modernster Gentechnologie sei bei der Geburt ihres Sohnes nicht vorhersehbar gewesen. Als er drei Jahre alt war, hatte er jedoch Blasen an den Augen und Schwierigkeiten beim Schlucken. Später verlor er seine Sehkraft, und als sich Wunden an seinen Gelenken bildeten, sagt Anthony, "wurde es beängstigend zu gehen, also hörte ich auf zu gehen".

Caravajal sagt, sie habe ihren Job bei einer Telefongesellschaft aufgegeben, um sich um Anthony zu kümmern, und sich dann entschlossen, auch ihr Land zu verlassen. "Kuba ist ein Dritte-Welt-Land. Sie kannten den Zustand nicht, und es gab keine Medikamente", sagt Caravajal. "Wenn wir in Kuba geblieben wären, weiß ich nicht, was passiert wäre."

Anthonys Vater, Antonio Vento, besitzt einen spanischen Pass, sodass er in die USA fliegen und ein humanitäres Visum für Anthony und seine Mutter beantragen konnte. Sie erinnert sich an das Datum ihrer Ankunft: den 16. Dezember 2012.

Die Familie versuchte zunächst, sich zu akklimatisieren und suchte ein Ärzteteam auf, das Anthony helfen sollte. Aber seine Mutter war bereit, mehr zu versuchen. "Es ist eine degenerative Krankheit. Es ist nichts, was man in der Apotheke kaufen kann, aber man will auch nicht mit verschränkten Armen dasitzen", sagt sie.

Anthony nahm zunächst an einer klinischen Studie in Kalifornien mit einer Firma namens Fibrocell teil. Diese Behandlung zeigte keine Wirkung, aber Caravajal sagt, dass sie dann Suma Krishnan, die Präsidentin von Krystal (sie und der CEO von Krystal sind verheiratet), kennenlernte, die sie ermutigte, Anthony in die Studie mit der Gentherapiesalbe einzuschreiben.

Die Ergebnisse waren beeindruckend. "Es ist keine endgültige Heilung, aber es ist das Beste, was ich bei seinen Wunden gesehen habe. Jedes Mal, wenn wir den Arzt sehen, machen wir Fotos, und seine Verletzungen sind jetzt kleiner, und einige sind verschwunden", sagt Caravajal.

Die Familie nimmt weiterhin an der klinischen Studie teil, die in einer offenen Phase fortgesetzt wird, in der die Probanden weiterhin Zugang zu dem Medikament haben. Bei jedem Besuch erhalten sie acht kleine Ampullen der Gencreme und können selbst entscheiden, wo sie sie auf Anthonys Körper auftragen.

Was als Nächstes passiert, wenn das Medikament gekauft werden muss, ist für die Familie eine offene Frage. "Wir sagen ihnen, dass wir dieses Medikament brauchen, und wir wollen nicht, dass die Behandlung aufhört", sagt Caravajal. "Wenn es möglich wäre, würden wir mehr nehmen."

[5]

(jle [6])

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Links in diesem Artikel:
[1] https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-topical-gene-therapy-treatment-wounds-patients-dystrophic-epidermolysis-bullosa
[2] https://www.heise.de/news/Gentherapie-als-Goldesel-4432293.html
[3] https://news.bloomberglaw.com/health-law-and-business/worlds-most-expensive-drug-revives-push-for-new-payment-models
[4] https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2206663
[5] https://www.instagram.com/technologyreview_de/
[6] mailto:jle@heise.de

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